Dosis respuesta en la actividad analgésica periférica de la metformina en la prueba de contorsiones abdominales en ratones
Dose-response in the peripheral analgesic activity of metformin in the abdominal writhing test in mice

Lujan-Carpio E 1,2,a, Pante-Medina C 1,b, Salazar-Granara A 1,2,c

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RESUMEN
OBJETIVO
Evaluar el efecto analgésico dosis respuesta de la metformina en un evento de dolor agudo en roedores.

MATERIALES Y MÉTODOS
Se utilizaron 80 ratones. Se evaluó el efecto analgésico con la prueba de contorsiones abdominales en ratones. Se formaron 8 grupos de 10 ratones cada uno: 3 grupos recibieron diclofenaco 8 mg/kg, tramadol y un grupo blanco, y 5 grupos experimentales de metformina a dosis de 50, 100, 150, 200 y 250 mg/kg. Para el análisis estadístico se empleó la prueba de D'Agostino-Pearson, prueba de ANOVA de una cola, prueba de Tukey, y correlación de Pearson.

RESULTADOS
Prueba de normalidad de D'Agostino-Pearson reveló un valor p<0.05 en todos los grupos. La prueba de ANOVA arrojó un valor p<0.0001. La prueba de pareo de Tukey obtuvo un valor p<0.05 entre el grupo blanco y metformina en todas sus dosis, y entre diclofenaco y metformina a dosis de 100, 150, 200 y 250 mg/Kg, un valor p>0.05 entre tramadol y metformina a dosis de 100, 150, 200 y 250 mg/kg, la prueba de correlación de Pearson obtuvo un r=-0.6897 y R=0.4756 con valor p<0.0001. metformina presentó un porcentaje de inhibición del dolor en rango de 34.89 % - 92.62 %.

CONCLUSIONES
Se demuestra que metformina a dosis 100, 150, 200 y 250 mg/kg presentó efecto analgésico agudo en la prueba de contorsiones abdominales en ratón, siendo la dosis de 250 mg/kg la que tuvo mejor efecto. Además, se obtuvo efecto dosis-respuesta en dosis escalonada de metformina.

Palabras clave:
Metformina; dolor; analgésico; sistema nervioso periférico; ratones (Fuente: DeCS BIREME).

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ABSTRACT
OBJETIVE
To evaluate the dose-response analgesic effect of metformin in an acute pain event in rodents.

MATERIALS AND METHODS
Eighty (80) mice were used. The analgesic effect was evaluated using the abdominal writhing test in mice. Eight (8) groups of 10 mice each were formed: one diclofenac 8 mg/kg group, one tramadol group, one target group, and five experimental groups of metformin at doses of 50, 100, 150, 200 and 250 mg/kg. For the statistical analysis, the D'Agostino-Pearson test, one-tailed ANOVA test, Tukey's test, and Pearson's correlation coefficient were used.

RESULTS
The D'Agostino-Pearson normality test revealed a p-value < 0.05 in all groups. The ANOVA test showed a p-value < 0.0001. The Tukey's range test obtained a p-value < 0.05 between the target group and metformin groups at all doses, and between the diclofenac group and metformin groups at doses of 100, 150, 200 and 250 mg/kg, and a p-value > 0.05 between the tramadol group and metformin groups at doses of 100, 150, 200 and 250 mg/kg. The Pearson's correlation coefficient was r = -0.6897 and R = 0.4756, and yielded a p-value < 0.0001. Metformin showed a pain inhibition percentage in the range of 34.89 % to 92.62 %.

CONCLUSIONS
It has been demonstrated that metformin at doses of 100, 150, 200 and 250 mg/kg had an acute analgesic effect in the abdominal writhing test in mice, with the 250 mg/kg dose being the one that showed the best effect. In addition, a dose-response effect was obtained in escalated doses of metformin.

Keywords:
Metformin; pain; analgesics; peripheral nervous system; rodent (Source: MeSH NLM).

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1. Universidad de San Martín de Porres, Facultad de Medicina Humana, Centro de Investigación de Medicina Tradicional y Farmacología. Lima, Perú.
2 Sociedad Científica de Estudiantes de Medicina. Lima, Perú.
a Estudiante de Medicina FMH-USMP, Investigador Junior.
b Técnico de Laboratorio.
c Doctor en Medicina, Magister en Farmacología, Profesor Investigador.

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