Genetics of the modern heirs of the Inkas shed new lights about their origins and lineages

The first study on families of documented Inka nobility ancestry shows at least two patrilineal clusters and their origins linked to the lake Titicaca and Southern Cusco region

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A multinational South American team from Peru, Brasil and Bolivia led by the Universidad de San Martin de Porres at Lima, Peru, published the first genetic study on the modern descendants of the imperial Inka lineages in the journal Molecular Genetics and Genomics. This work supported by funds from the Genographic Project (Geno 2.0), shows new insights about the Inkas origins and lineages.  

The Inka people arrived to Cusco valley and in a few centuries they built the Tawantinsuyu, the largest empire in the Americas. The Tawantinsuyu was the cultural climax of 6,000 years of Central Andes civilizations overlapping modern countries of Peru, Bolivia, Ecuador, the South of Colombia and the North of Argentina and Chile. In contrast with the richness of archeological and cultural evidence, pre Columbian history vanishes in time as it intermingles with myths due to the lack of writing systems before the arrival of the European chroniclers. Very little is known about the Inka origins and some genetic information could help reconstruct part of their history. Unfortunately the mummies and bodily remains of the Inka emperors, worshiped as gods, were burnt and buried in unknown locations due to religious and political persecution by the Christian Conquistadors and Inquisitors, so no direct material remain to study their DNA.  "Thus for now, only the genetic analysis of modern families of Inka descent could provide some clues about their ancestors" remarks geneticist Jose Sandoval, first author, working at Universidad de San Martin de Porres at Lima, Peru.

2 2colonial documents of Inca

 There were two foundational myths for the origin of the Inkas before they established in Cusco valley to build their capital city. One is that Manco Capac and Mama Ocllo, considered children of the Sun God and founder parents of the civilization, came from Lake Titicaca about 500 km southwards from the border of North Bolivia and South Peru, more or less the same region where Tiwanaku empire existed a few centuries before.  The second myth narrates that four Ayar brothers, with divine powers, came out from the caves inside of a hill in the area of Paccarictambo, 50 km south of Cusco and only one of them, Manco, arrived to the Cusco valley.  Concerning the succession of the rulers (between 12 to 14), most chroniclers mention only one patrilineal heritage, however other authors think that it was a complex selection of military and administrative skills not necessarily electing the son of a previous Inka.  "A unique patrilineal cluster would be expected in the first case. In the second case, two or more patrilineal pattern will be evident" says geneticist Ricardo Fujita, senior author, also at Universidad de San Martin de Porres". The research team included historian Ronald Elward, who studied documentation of twelve Inka noble families and followed up from the conquista times to their contemporary descendants.  "Most of them still living in the towns of San Sebastian and San Jeronimo, Cusco, Peru, at present, are probably the most homogeneous group of Inka lineage" says Elward.

Markers for Y chromosome and mtDNA were used for the genetic analysis of these families and compared with a database for 2400 native individuals from Peru, Bolivia, Ecuador and Brazil. "The results show distinctive patrilineal origins to two founder individuals who lived between 1000 to 1500 AD, a period between the decline of former Tiwanaku (south) and Wari (north) contemporary empires, and the rise of the Inca empire a few centuries later" says geneticist Fabricio Santos from the Universidad Federal de Minas Gerais at Belo Horizonte, Brazil.  The first patrilineal haplotype named AWKI-1 (awki means crown prince in quechua language) is found in the putative families descending of 2 earlier Incas Yahuar Huacac and Viracocha. The same pattern of the Inca descendants was also found in individuals living south to Cusco, mainly in Aymaras of Peru and Bolivia.  The second patrilineal haplotype named AWKI-2 was found in one descendant of a more recent Inca, Huayna Capac, father of the two brothers (Huascar and Atahualpa) who were fighting a fraternal war over the empire at the arrival of the Conquistadors. "AWKI-2 is also found in dozens of individuals from different locations in the Andes and occasionally in the Amazon, suggesting a populational expansion" says Dr. Santos.  

2 Maukallacta Paccarictambo"In addition to San Sebastian and San Jeronimo, most locations of AWKI-1, AWKI-2 were southwards to Cusco including the basin of lake Titicaca and neighboring Paccarictambo, in agreement with the two foundational myths of the Incas" says Ricardo Fujita, "probably two pictures at different times of the same journey with final destination Cusco" adds Fujita. "It is also remarkable that in these contemporary Inka noblility families there is a continuity since pre Columbian times" says Ronald Elward.  The analysis of their mtDNA suggested a highly varied matrilineal marker whose counterparts are found all over the Andes reflecting a high genetic flow.  "This probably reflects the political alliances by arranged marriages between Cusco nobility and daughters of lords of kingdoms and chiefdoms all over the empire" states Jose Sandoval.  

 

This work is the continuation of several studies performed by the team to reconstruct South American history by Genetics and also funded by a previous grant of the Genographic Project (Geno 1.0) led in South America by Fabricio Santos. Two published works included the unique ancient roots of the Uros, people from the Floating Islands of the Lake Titicaca and the Quechwa-Lamistas in Peruvian Amazon.  Modern Uros are Aymara speaking people that some have thought to be people from the Aymara ethnia who profited tourism by living on the floating islands. However the team showed that they were  genetically isolated people who had lost their original Uro language, shifting to more the widely used Aymara language. On the other hand the Kechwa-Lamista are Amazonian people who speak the Andean Quechua language and they were presumed descendants of Andeans Chancas, former enemies of the Incas, and were chased by them towards the Amazon.  DNA showed that they are actually descendants of linguistically different Amazonian people who were gathered by Catholic missions and were taught the Quechua language (learn by the missionaries at the Andes) for a better evangelization.

3 sandoval"In some cases Genetics shows us something different than the official history. What is no written or badly written in historical records, can be revealed by what is written in our DNA. " concludes Ricardo Fujita. "This study is just the tip of the iceberg in trying to solve part of several enigmas of one of the most remarkable civilizations. The DNA of one Inka monarch bodily remain or of one direct descendant who lived at the beginning of the Spanish colonization could give more certainty about the Inca lineage, and our team is looking forward to it" declares Jose Sandoval.

 

 

 

  La Molina, abril de 2018

  

Centro de Genética y Biología Molecular
Instituto de Investigación - USMP

 

 

Ética en Investigación: Una nueva etapa en la USMP

En 1981, según el Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONCYTEC), la Organización Panamericana de la Salud (OPS) y el Ministerio de Salud, la producción científica en el área médica de países como Brasil, Chile, Argentina y México representaba el 86% de la producción de investigación biomédica en toda América Latina. El Perú solo producía el 8,5% del total de trabajos científicos publicados.

Albaro Chabés y Suárez 2, médico, docente y visionario impulsor de la investigación en el Perú, afirmó en 1997, cuando se encontraba al frente de la Dirección de Investigación del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONCYTEC), que esa situación no había cambiado.

Investigación para la educación médica
Por otro lado, a la escasa investigación biomédica se sumó una disposición que establecía que las tesis no eran necesarias para optar por el título universitario de pregrado de los médicos en el Perú, circunstancia que se hizo extensiva a los médicos que culminaban su residentado para optar por una especialización.

A la falta de interés del sistema universitario, se sumó la escasez de recursos financieros destinados a promover la investigación. Evidentemente, estos factores fueron gravitantes y generaron un escaso desarrollo.

Sin embargo, paulatinamente el interés y los cambios en la normativa de la universidad peruana despertaron nuevamente el interés en este rubro.

Por otro lado, desde hace mucho tiempo existía la voluntad de la industria farmacéutica para promover ensayos clínicos con la participación de seres humanos, que inicialmente solo se realizaba en el lugar de origen de los productos farmacéuticos, y luego a nivel mundial con la participación de países que como el Perú ofrecían condiciones para su realización. Ese factor se convirtió en un gran incentivo para que muchos médicos de instituciones públicas y privadas intervengan. La cantidad de éstos se incrementó en los años setenta, con el apoyo de la casa Merck.

Con la promulgación del Reglamento de Ensayos Clínicos en el año 2006, donde se le encarga al Instituto Nacional de Salud (INS) del Perú a través de la Oficina General de Investigación y Trasferencia Tecnológica la función regulatoria -en representación del estado- de ensayos clínicos se impulsó la participación directa del Estado y la formalización de la investigación.

El INS, desde su fundación en el 2006 hasta la actualidad, ha registrado 1742 ensayos clínicos-situación que ha implicado una enorme movilización de profesionales, de instituciones relacionadas con la industria farmacéutica4, de comités de ética y otros, que producto de este esfuerzo han permitido que el Perú se constituya como un líder del desarrollo de ensayos en América Latina, con un interesante número de investigaciones, y estudiosos que alcanzaron un gran nivel competitivo, hecho que repercutió en el mejoramiento y experiencia en el manejo clínico de los pacientes, y dotó de una importante fuente financiera para un elevado número de actores ligados a este rubro, además de un creciente interés en el desarrollo de nuevos ensayos.

Estas nuevas condiciones generaron la necesidad de contar con más investigadores y personal de apoyo que requería tener la capacitación necesaria y el apoyo de organizaciones, como es el caso de los Comités de Ética de Investigación, a fin de cumplir las disposiciones nacionales e internacionales establecidas para las investigaciones, situación que fue percibida por universidades e instituciones asistenciales con capacidad de participar en la revisión de los ensayos clínicos.

El número de comités, escasos hasta ese momento, aumentaron en los años noventa, En esa década se crearon el Comité de la Universidad Cayetano Heredia, Prisma, Vía Libre, etc. Posteriormente se fueron sumando en las sedes de los hospitales nacionales, clínicas privadas y de la Seguridad Social, hasta completar la cifra actual5 de 41 a nivel nacional, de los que están vigentes solo 21 (50%).

Creación y auge
Frente a esta situación, luego de un periodo de capacitación que formó al personal que se requería para instalar un grupo que pueda apoyar decididamente esta tarea, el 27 de junio de 2002, el Decano de nuestra Facultad, Dr. Frank Lizaraso Caparó, inaugura el Comité de Ética para la Investigación (CEI), cuyo principal objetivo es brindar el apoyo requerido a los profesionales y alumnos de la Facultad de Medicina, haciéndose extensivo a la comunidad de médicos peruanos.

De esta manera el grupo a lo largo de sus dos décadas de existencia ha logrado consolidarse como una organización que ha permitido impulsar la realización de actividades académicas vinculadas a la promoción de la investigación básica de los alumnos de pre y postgrado, y a la investigación experimental.

El esfuerzo sostenido del comité, por sus características especiales de seriedad y profesionalismo, logró concitar la confianza de numerosos investigadores en los años 2009 y 2010, donde se alcanzó la cantidad de 110 ensayos por año, posición que logró ubicarlo como un líder entre sus pares, y que permitió dotar a sus miembros con la experiencia necesaria, y alcanzar un nivel óptimo en la calidad de la evaluación y seguimiento de estos estudios.

Posterior al 2010, como se aprecia en la gráfica 1, se observa una disminución global de la presencia de ensayos clínicos a nivel nacional, la cual ha repercutido en el número de estudios que se han revisado a partir esa fecha, y que requiere alguna explicación ulterior.

Nuevo impulso
En este contexto, a lo largo de 16 años, nuestro CEI ha debido adaptarse a los cambios de la normativa, y bajo la dirección de su actual presidente, el Dr. Amador Vargas Guerra, luego de un lapso, vuelve a ofrecer la oportunidad de prestar sus servicios a la comunidad científica de la universidad y a los investigadores peruanos, y junto con el apoyo del Instituto de Investigación de la Facultad de Medicina desarrolla permanentemente campañas de promoción a la investigación en todos los niveles, impulsa la realización de proyectos que indudablemente van a permitir un crecimiento sostenido en el nivel académico de los alumnos, y al mismo tiempo, promueve el desarrollo de esta crucial actividad en nuestro país.

GRAFICO 1

En la gráfica se muestra la severa caída de los ensayos clínicos que viene sufriendo el Perú en la última década en materia de este importante rubro de la medicina, que requiere construir una nueva visión, y de argumentos que le permitan pleno desarrollo dentro de las exigencias establecidas mundialmente, y en coherencia con la normativa vigente nacional e internacional aparecida en el pasado año.

 

 

GRAFICO 2

Como se aprecia, se observa la vigencia y preferencia de los investigadores peruanos por el CEI de la USMP.

Bibliografía revisada:

1. Corali Huaylla-Zea1, Milagros Moreno-Loaiza2, Oscar Moreno-Loaiza1 Investigación en salud y uso de recursos de Canon minero en una universidad pública del Perú Acta méd. Perú vol.34 no.3 Lima jul./set. 2017 http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1728-59172017000300014

2. Chabés y Suárez Albaro, Murillo Juan Pablo, Huicho Marco Luis. Diagnóstico de la Investigación Biomédica en el Perú Comunicación Preliminar. Anales de la Facultad de Medicina Universidad Nacional Mayor de San Marcos Vol. 58, Nº3 - 1997 http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/anales/v58_n3/diagn%C3%B3stico_inves.htm

3. García-Cáceres, Uriel. Panorama actual de los ensayos clínicos en el Perú Rev. Perú Med. Exp. Salud Pública Volumen 29. 2012; 29(4):425-26. Número 4 Octubre -Diciembre 2012. 427 Editorial / Editorial. http://www.ins.gob.pe/insvirtual/images/revista/pdf/rpmesp2012.v29.n4.pdf

4. Minaya Gabriela, Fuentes Duilio, Obregón Cristian, Ayala-Quintanilla Beatriz, Yagui Martín Características de los ensayos clínicos autorizados en el Perú, 1995-2012. Rev. Perú Med. Exp. Salud Pública Volumen 29. 2012; 29(4):427-30.Número 4 Octubre - Diciembre 2012 Editorial / Editorial http://www.ins.gob.pe/insvirtual/images/revista/pdf/rpmesp2012.v29.n4.pdf

5. REPEC. 2017. Registro de Comité Institucional de Ética en Investigación. http://www.ensayosclinicos-repec.ins.-gob.pe/registro-de-centros-de-investigacion-2

6. Rojas Bellido, Gabriela. Ensayos Clínicos en el Perú ¿Investigar o no Investigar?, He ahí el dilema 25.



 

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Oficina de Extensión y Proyección Universitaria
Facultad de Medicina Humana - USMP

Acciones en Pro de la Salud Mental

HDHN

La Facultad de Medicina Humana (FMH) firmó un importante Convenio Específico de Cooperación Docente-Asistencial con el Instituto Nacional de Salud Mental “Honorio Delgado-Hideyo Noguchi” (INSM HD-HN), por medio del cual ambas instituciones se beneficiarán mutuamente.

El acto protocolar contó con la presencia del Director General del INSM HD- HN, Noé Yactayo Gutiérrez; el Decano de la FMH- USMP, Dr. Frank Lizaraso Caparó; el Director del Instituto de Investigación (IDI), Dr. Frank Lizaraso Soto y el Director Ejecutivo de la Oficina de Apoyo a la Investigación y Docencia Especializada, Dr. Javier Saavedra Castillo.

“La facultad, constituida hace 36 años, es la única en el Perú que tiene convenios y acreditación con Europa, y desde hace ocho años, con la Universidad de Harvard de los Estados Unidos. Siempre está en la búsqueda de alcanzar la excelencia académica, y hoy se nos presenta la gran oportunidad de asociarnos con el INSM HD-HN, que cuenta con gran experiencia y conocimientos en salud mental”, declaró con satisfacción el Dr. Lizaraso Caparó, tras la firma de este documento.

A su turno, el director del nosocomio, el Dr. Noé Yactayo Gutiérrez, señaló que para el Instituto “es gratificante poder firmar el convenio docente asistencial con la FMH, porque conocemos su prestigio, y estoy seguro de que va a enriquecernos porque nos permitirá crecer y desarrollar. Ponemos a disposición de ustedes el campo clínico y nuestra data, que puede servir en tesis de titulación. Igualmente, para su Instituto de Investigación (IDI), la cual es muy amplia y se ha actualizado”.

Beneficios mutuos
El Instituto se compromete a permitir que los alumnos desarrollen prácticas, facilitar el desarrollo de trabajos de investigación de estudiantes y docentes, ofrecer anualmente un número de campos clínicos en función de su capacidad instalada, además de otorgar facilidades para que los profesionales del prestigioso instituto sean docentes en nuestra facultad.

Mientras tanto, la FMH ofrecerá una permanente capacitación para fortalecer no sólo la formación, sino también el desempeño de sus trabajadores, docentes e investigadores de su Instituto. Además, asignará y contratará profesionales de acuerdo con lo establecido en la Programación conjunta, y brindará el auspicio académico a los eventos científicos organizados por el Instituto especializado, otorgando el creditaje respectivo.

Un poco de historia
El INSM HD-HN se inauguró el 11 de junio de 1982, durante el gobierno del Presidente de la República, Arq. Fernando Belaúnde Terry, del entonces Primer Ministro del Gobierno del Japón Dr. Zenko Susuki, del Ministro de Salud del Perú Dr. Juan Franco Ponce y del Embajador del Japón Sr. Eijiro Noda.

El nombre fue elegido para simbolizar los lazos de amistad de los pueblos del Perú y Japón en las figuras de dos hombres de ciencia: Honorio Delgado, una de las principales figuras de la psiquiatría peruana y de América, e Hideyo Noguchi, vinculado al estudio de las enfermedades mentales con parálisis general progresiva.

El Instituto Nacional de Salud Mental tiene como misión lograr el liderazgo nacional en el desarrollo de investigación científica e innovación de la metodología, tecnología y normas, para su difusión y aprendizaje por los profesionales y técnicos del sector salud, así como la asistencia altamente especializada de los pacientes.

Cumpliendo su primer objetivo de investigación, viene desarrollando diversos estudios epidemiológicos en salud mental en las tres regiones del país, los cuales revelan datos actualizados sobre la prevalencia de trastornos como depresión, suicidio, ansiedad, adicciones, discapacidad en salud mental y violencia en sus diferentes expresiones. Del mismo modo, la información obtenida relacionada a la pobreza, satisfacción personal y laboral, es de suma
utilidad para las autoridades, así como para la comunidad científica y académica.

Con estos aportes científicos, se busca contribuir al conocimiento de nuestras debilidades y fortalezas, lo que facilitará a las autoridades científicas y académicas la toma de las mejores decisiones. La firma del convenio impulsará la consecución de estos objetivos. 

 

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Francisco Herrera: Los biomarcadores pueden ser la solución a los problemas en transplantes renales

DR HERRERA

En muchos casos, los problemas renales no terminan con los trasplantes. Sobre este tema, conversamos con el Profesor Francisco Herrera, joven profesional egresado de nuestra facultad, Inmunólogo formado en el Centro Hospitalario Universitario de Saint Etienne (Francia), e investigador en Farmacología Traslacional. En las siguientes líneas nos cuenta de su trabajo, y de un tema de actualidad: el desarrollo de biomarcadores que faciliten los trasplantes renales, materia de una charla ofrecida en nuestra sede.

Francisco Herrera es Nefrólogo en el Hospital Virgen de la Concha de Zamora y Profesor de Farmacología en la Universidad de Valladolid. Recientemente ha sido entrevistado por la Deutsche Welle sobre Investigación Traslacional. También ha dado una entrevista a la Televisión de Castilla y León para hablar del uso terapéutico de cannabis, una droga que puede afectar seriamente las habilidades de conducción de vehículos (www.rtvcyl.es/ficha/CF66F305-E800-C31B-E80ACEA7106F5A2-B/20130830/vamos/ver)

Usted desarrolló recientemente una interesante conferencia sobre biomarcadores predictivos del resultado del trasplante renal ¿Podría darnos algunos alcances?

El trasplante de órganos es la última opción para el tratamiento de pacientes con insuficiencias terminales. No obstante, en los últimos 10 años se viene realizando, frente a una carencia de órganos trasplantables, quizás porque el número de receptores está aumentando (la población enveceje conforme el desarrollo avanza) y debido a la disminución de la cantidad de donantes. Paradójicamente, el número de casos se ha incrementado, sobre todo en España y en países de habla hispana como México,Argentina o Perú, pero parece que no resulta suficiente para solucionar el problema de déficit de órganos.

 ¿Cuáles son los problemas más frecuentes?

Curiosamente, el rechazo agudo ya no es el principal protagonista de la pérdida de estos órganos. Los pacientes fallecen a causa de infartos, accidentes cerebro-vasculares, o cáncer, como consecuencia de la medicación inmunosupresora que tienen que tomar de por vida.También es frecuente el progresivo deterioro de los mismos a lo largo de los años, que es consecuencia de la toxicidad directa de los fármacos para la nefrona (unidad funcional del riñón).

¿Qué otras alternativas existen?

Una posible solución a este gran problema sería poder modular el efecto de los fármacos inmunosupresores utilizando biomarcadores. En otras palabras, individualizar el tratamiento de los pacientes trasplantados, como ha ocurrido con pacientes de cáncer. Se trata de desarrollar una Medicina Personalizada de los pacientes trasplantados de órganos sólidos.

Los marcadores se pueden traer del laboratorio, constituyendo esto la Investigación Traslacional aplicada al trasplante. Para realizar esta acción es necesario consultar el resumen sistemático de las pruebas que avalen el uso del marcador más apropiado para los pacientes trasplantados.

Nuestro trabajo requiere un resumen claro, que puede ser reproducido por otros, y además es matemático, de las pruebas que avalan el uso de una población de linfocitos en sangre (células T reguladoras) como biomarcador del efecto de un tipo de inmunosupresor empleado en el trasplante renal, los inhibidores de la mammalian target of rapamycin (I-mTOR).

Los resultados muestran que aquellos pacientes tratados con estos pueden tener una mejor función de sus injertos renales, si presentan elevados recuentos de las células en sangre, y pueden sugerir incrementar la dosis de los fármacos, cuando el injerto no haya funcionado adecuadamente. No obstante, ensamos que este trabajo aún es preliminar y que deben confirmarse nuestros hallazgos.

¿Cómo observa usted los avances en Medicina? ¿Cuáles son los avances en Nefrología que en su opinión merecen destacarse?

La Medicina es arte y ciencia. Se hace necesaria la aplicación del método científico para buscar las respuestas a las preguntas que surgen día a día con el paciente, pero el “saber hacer” de cada médico es indispensable, puesto que es el motor que genera nuevas preguntas que necesitarán respuestas claras.

En esta autorenovación continua del saber, nos hemos dado cuenta que el tratamiento no puede ser el mismo para todos los pacientes, sino a medida de cada uno, es decir, buscar opciones para adecuar las terapias a las necesidades individuales, y aplicarla también a la nefrología. Por eso se está impulsando el desarrollo de biomarcadores.

¿Cómo influyó la FMH-USMP en su formación y su ejercicio?

La Universidad de San Martín de Porres es mi alma mater. Soy médico gracias a todos aquellos que me transmitieron el arte y los conocimientos durante los siete años que permanecí en las aulas.

Creo que en ningún otro sitio hubiera recibido de la misma manera los conocimientos, ni con el mismo cariño, ni con el mismo sentir.

¿Qué diferencias sustantivas encontró entre el ejercicio de su especialidad en nuestro país y en el extranjero ¿Cuáles son los retos y cómo superarlos?

Nunca ejercí la medicina en Perú, pero recuerdo mi año de Internado en el Hospital Nacional “Dos de Mayo”. Parece que la situación ha mejorado. 

Con mucho esfuerzo, vamos en la línea del desarrollo y el progreso. No obstante, no debemos olvidarnos de quienes fuimos, y aprender de nuestros errores para ser cada vez mejores. No quiero sino agradecer esta entrevista, y espero que lo expresado sirva de estímulo para que otros sepan encontrar su camino, perseverando, y enamorados de lo que hacen.

 

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 La Molina, noviembre de 2017

  

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